A metformina parece desempenhar um papel na prevenção da covid-19 prolongada quando tomada no início da infecção pelo SARS-CoV-2, segundo um novo estudo em pré-impressão divulgado pelo periódico The Lancet. (Estudos em pré-impressão ainda não foram revisados por pares nem publicados em um periódico científico.)
Específicamente, a metformina promoveu uma queda de 42% dos casos de covid-19 prolongada entre as pessoas que tiveram infecção leve a moderada pelo SARS-CoV-2.
"A covid-19 prolongada atinge milhões de pessoas e evitá-la por meio de um tratamento como a metformina pode impedir reviravoltas importantes nas suas vidas", disse a primeira autora do estudo Dra. Carolyn Bramante, médica professora assistente de medicina interna e pediatria da University of Minnesota (Estados Unidos).
Entre janeiro de 2021 e fevereiro de 2022, Dra. Carolyn et al. testaram três medicamentos orais ─ a metformina (normalmente usada para tratar o diabetes mellitus tipo 2), a ivermectina (um antiparasitário) e a fluvoxamina (um antidepressivo) ─ em um ensaio clínico nos Estados Unidos chamado COVID-OUT. As pessoas estudadas, os pesquisadores, os profissionais de saúde e outras pessoas que fizeram parte do estudo não sabiam para quais medicamentos os participantes tinham sido randomizados (mascaramento). O ensaio clínico foi descentralizado, sem contato presencial com os participantes.
Os pesquisadores recrutaram pacientes entre 30 e 85 anos de idade com sobrepeso ou obesidade, infecção confirmada pelo SARS-CoV-2, menos de sete dias de sintomas, sem infecção prévia conhecida e que ingressaram no estudo nas primeiras 72 horas após seu teste diagnóstico de covid-19 dar positivo. O estudo fez um acompanhamento mensal durante quase um ano (300 dias), e os participantes informaram se foram diagnosticados com covid-19 prolongada por algum médico, diagnóstico este confirmado pelos pesquisadores nos prontuários após o consentimento dos participantes.
Os medicamentos foram pré-embalados em caixas de comprimidos para dispensação rápida aos participantes a fim de assegurar que tomariam o número correto de cada tipo de comprimido. Os pacotes foram enviados pelo correio no mesmo dia ou por transporte noturno.
As doses de metformina foram distribuídas ao longo de 14 dias: 500 mg no primeiro dia, 500 mg duas vezes ao dia nos próximos quatro dias, e a seguir 500 mg de manhã e 1 g à noite durante os nove dias restantes.
Entre as 1.323 pessoas estudadas, 1.125 concordaram em fazer acompanhamento prolongado para a covid-19 prolongada, sendo 564 do grupo da metformina e 561 do grupo do placebo mascarado. A média de idade foi de 45 anos, 56% eram mulheres, dentre as quais 7% eram gestantes.
O tempo médio desde o início dos sinais e sintomas até a tomada do primeiro medicamento foi de cinco dias, e 47% começaram a tomar o medicamento em até quatro dias ou menos. Antes de se inscrever no estudo, cerca de 55% das pessoas tinham feito o esquema vacinal anticovídico básico, inclusive 5,1% tendo feito o reforço vacinal inicial.
Em geral, 8,4% dos participantes informaram ter recebido diagnóstico médico de covid-19 prolongada. Dos que tomaram metformina, 6,3% evoluíram com covid-19 prolongada, em comparação a 10,6% entre os que tomaram o placebo pareado idêntico.
A redução do risco com a metformina foi de 42% em comparação ao placebo, sendo homogênea entre os subgrupos, levando em conta a situação vacinal e as diferentes variantes do SARS-CoV-2.
Quando a metformina foi iniciada menos de quatro dias após o início dos sintomas da doença, o efeito foi potencialmente ainda maior, com uma redução de 64% em comparação à redução de 36% entre aqueles que iniciaram a metformina quatro ou mais dias depois do início dos sintomas.
Nem a ivermectina nem a fluvoxamina mostraram benefícios para a prevenção da covid-19 prolongada.
Ao mesmo tempo, os autores do estudo alertaram que é necessário fazer mais pesquisas.
"O ensaio clínico COVID-OUT não indica se a metformina seria ou não eficaz na prevenção da covid-19 prolongada se iniciada no momento da chegada à emergência ou da hospitalização pela doença, nem se o medicamento seria eficaz como tratamento para as pessoas que já têm covid-19 prolongada", escreveram. "Com a carga que a covid-19 prolongada representa para a sociedade, a confirmação é urgentemente necessária em um ensaio clínico que contemple as limitações do nosso estudo, a fim de traduzir esses resultados em prática e políticas de saúde”.
Vários fatores de risco de covid-19 prolongada surgiram na análise. Cerca de 11,1% das mulheres tiveram diagnóstico de covid-19 prolongada, em comparação a 4,9% dos homens. Além disso, os participantes que tinham feito pelo menos o esquema vacinal básico tiveram menor risco (6,6%) de evoluir com covid-19 prolongada, em comparação a 10,5% entre os não vacinados. Apenas uma das 57 pessoas que receberam uma dose de reforço vacinal teve covid-19 prolongada.
Cabe ressaltar que gestantes e lactantes foram incluídas neste estudo, o que é importante, uma vez que as gestantes enfrentam maiores riscos de pior desfecho da doença e são excluídas da maioria dos ensaios clínicos que não são obstétricos, escreveram os autores do estudo. Neste estudo, as gestantes foram randomizadas para receber metformina ou placebo, mas não para tomar ivermectina ou fluvoxamina, dada a limitação das pesquisas sobre a segurança desses medicamentos durante a gestação e a lactação.
Os resultados estão agora sendo revisados pelos periódicos, mas mostram achados alinhados com os de outros estudos recentes. Além disso, em agosto de 2022, os autores publicaram resultados do COVID-OUT mostrando que a metformina levou a uma redução de 42% das consultas hospitalares, da procura por atendimento na emergência e das mortes relacionadas com a forma grave da covid-19.
"Dada a ausência de efeitos colaterais e o baixo custo de usar [a metformina por] duas semanas, acho que esses dados corroboram o uso atual da metformina", disse o médico Dr. Eric Topol, fundador e diretor do Scripps Research Translational Institute e editor-chefe do Medscape.
O Dr. Topol, que não participou deste estudo, tem sido uma figura de liderança na pesquisa sobre a covid-19 durante toda a pandemia. Ele indicou a necessidade de mais estudos, inclusive de um ensaio clínico com desenho fatorial para testar a metformina e a associação de nirmatrelvir e ritonavir (Paxlovid), que tem se mostrado promissora na prevenção da covid-19 prolongada. O Dr. Topol também escreveu sobre a pré-impressão em Ground Truths, seu boletim on-line pessoal.
"Como já escrevi no passado, não uso o termo ‘revolucionário’ de forma leviana", escreveu. "Mas ao ver um benefício tão acentuado no atual ensaio clínico randomizado com a metformina, considerando que esse medicamento é tão seguro e de baixo custo, eu o classificaria como revolucionário".
Outra maneira de colocar isso, escreveu o Dr. Topol, é que, com base neste estudo, ele próprio tomaria metformina caso se infectasse com o SARS-CoV-2.
O médico Dr. Jeremy Faust, emergencista no Brigham and Women's Hospital nos EUA, também escreveu sobre o estudo no seu boletim pessoal, Inside Medicine. O Dr. Jeremy observou que a redução de 42% dos casos de covid-19 prolongada significa que 23 pacientes com covid-19 precisam ser tratados com metformina para evitar um diagnóstico de covid-19 prolongada, o que é uma "redução importante".
“Conclusão: se uma pessoa que corresponde aos critérios de obesidade ou sobrepeso me perguntasse se deveria tomar metformina (por duas semanas) a partir do momento em que souber estar com covid-19, eu diria que sim em muitos, se não na maioria dos casos, com base nesses novos dados", escreveu o emergencista. "Isso está começando a parecer uma verdadeira vitória."
Fontes
The Lancet (preprint): “Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months: A Multi-Center, Quadruple-Blind, Parallel Group Randomized Phase 3 Trial.”
Carolyn Bramante, MD, assistant professor of internal medicine and pediatrics, University of Minnesota.
Eric Topol, MD, founder and director, Scripps Research Translational Institute; editor-in-chief, Medscape.
Ground Truths: “A break from Covid waves and a breakthrough for preventing Long Covid.”
Inside Medicine: “Metformin found to reduce Long Covid in clinical trial.”
Este conteúdo foi originalmente publicado na WebMD ─ Medscape Professional Network
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Citar este artigo: Achado 'revolucionário': metformina ajuda a prevenir a covid-19 prolongada - Medscape - 16 de março de 2023.
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